*临床药学*

帕罗西汀标签已做修改

葛兰素史克公司和FDA通告医务人员,在盐酸帕罗西汀(paroxetine hydrochloride,Paxil)片剂和口服混悬液以及盐酸帕罗西汀控释片(Paxil CR)的处方信息警告章节中,临床恶化和自杀危险部分已做了修改。这些标签的修改与成年病人有关,尤其是年轻的成年病人。
最近,一项对帕罗西汀安慰剂对照临床试验的荟萃研究,分析了帕罗西汀对成年精神病病人的自杀意念和自杀行为的影响,包括重性抑郁(MDD)、其他抑郁症和非抑郁症。
结果显示,接受帕罗西汀治疗的年轻病人的自杀行为发生率比安慰剂组高。而且,对MDD成年病人(包括各年龄组)的分析发现,帕罗西汀组病人的自杀行为发生率也都比安慰剂组高,差异有统计学显著性。但由于自杀行为的绝对数和发生率都不大,所以对荟萃分析结果的解读要谨慎。
所有已报道的成年MDD病人的自杀行为都是没有导致死亡的自杀企图,这些病人的大多数自杀企图(8/11次)是发生在较年轻(18~30岁)的病人中。这些关于MDD病人的资料提示,患各种精神病年轻病人的高自杀行为发生率有可能会延伸至24岁以上的病人。
不论病人患的是什么病,在帕罗西汀治疗期间都要对所有病人进行密切监视,尤其是对年轻的成年病人和病情逐渐改善的病人。

*药物依赖 *

海洛因成瘾者停药后不同时间脑功能和结构变化

药物成瘾的重要特征是停药后复发危险仍很高。停药后动物对药物的渴求以及复发可能性随时间变化,开始逐渐升高,随后下降。但是,人类停药后的情况尚不清楚,相应脑区和神经环路的功能变化更不明了。本研究的目的是观察停药后不同时间海洛因成瘾者脑结构和功能的变化规律。
新影像学技术(如功能磁共振技术)的出现和发展可以相对客观地反映药物成瘾者在渴求状态时的脑功能状态,使研究人脑的变化趋势及机制成为可能。基于像素的形态学测量方法可以精确反映大脑灰质,发现大脑细微结构的变化。弥散张量成像技术可以反映脑内神经纤维的细微结构改变,本研究还使用这种技术观察了海洛因成瘾者的脑白质。
本研究对停止使用海洛因3天(10例)、1个月(10例)和2个月(14例)的男性海洛因成瘾者和与之相匹配的正常男性(10例)进行了检测。3组成瘾者的平均年龄、受教育程度、使用海洛因的时间和每天平均使用量都无统计学差异,与正常对照组也无差异。所有成瘾者均未接受药物治疗。

脑功能研究发现,海洛因成瘾者停药后脑功能变化趋势为:先加重,随后恢复,呈“U”字型变化,而且停药后脑功能异常进一步加重的脑区为额叶和海马,都与渴求和复吸关系密切,可能提示,此时海洛因成瘾者渴求和复吸的可能性增加。这两个脑区发生变化的时间关联性表明,可能是一个记忆过程影响了对药物动机的评价过程,也为成瘾的动机理论提供了依据。